二周目指的是玩家完成主线剧情后，通过新游戏+模式重新开始游戏的过程。这种模式下，玩家可以继承一周目中获得的大部分关键进度，包括武器、机车升级、技能、配方、地区声望、信用点以及收藏品等。二周目的核心意义在于让玩家以更强的初始状态重新体验剧情，同时挑战更高难度或探索遗漏内容。需材料类战利品和部分通过尸潮获得的武器配件无法继承。
开启二周目的前提是完成名为我永远不会放弃的主线故事线，并保存通关存档。返回主菜单后选择新游戏+，系统会提示玩家选择已通关的存档作为继承基础。二周目允许自由调整难度，包括新增的困难2和生存2等更高挑战层级，但需注意部分难度下会禁用快速移动和提示功能。剧情内容与一周目完全一致，区别仅在于继承的进度优势。
继承内容中，武器和机车升级对游戏体验影响最为显著。例如一周目解锁的强力枪械如芝加哥打字机（汤普森冲锋枪）或MG55可直接用于二周目初期战斗，而满级机车油箱、氮气加速等改装也能大幅提升探索效率。技能树和配方继承则减少了重复收集的时间成本，玩家可更专注于策略性玩法或高难度战斗。部分依赖材料制作的消耗品需重新收集，这要求玩家仍需维持基础的资源管理习惯。
二周目更适合追求全成就或深度体验的玩家。继承系统降低了重复内容的枯燥感，而高难度模式则通过调整敌人强度与资源刷新机制提供新鲜挑战。暴走潮、埋伏营地等动态事件虽位置固定，但因玩家装备和策略的变化会呈现不同战斗节奏。二周目也是补全遗漏剧情分支或实验不同任务解决方式的契机，例如药品任务的分支选择可能带来新的对话或奖励差异。
