战役模式是游戏的核心玩法之一，玩家需要从多个战役中选择适合的章节进行挑战。游戏提供了五个主要战役和一个DLC章节，包括死亡中心、黑暗狂欢节、沼泽激战、暴风骤雨、教区以及DLC一面之缘。每个战役由多个连续关卡组成，讲述四名幸存者在僵尸末日中求生的故事。
选择战役时需考虑难度设置，游戏提供简单、普通、高级和专家四种难度。新手建议从简单或普通难度开始，熟悉游戏机制后再尝试更高难度。战役难度影响僵尸数量、伤害值以及AI队友的表现，专家难度下资源稀缺且僵尸攻击力极高。难度选择界面位于战役菜单下方，确认前可随时调整。
战役地图各具特色，从城市酒店到乡村沼泽，环境差异带来不同战术需求。死亡中心以都市建筑为主，适合巷战；沼泽激战地形复杂，需注意水下潜伏的感染者。地图选择直接影响武器搭配，开阔地带推荐配备狙击步枪，狭窄空间则适合霰弹枪和近战武器。部分战役包含特殊机制，如暴风骤雨的暴雨天气会限制视野。
单人模式下AI队友会自动跟随并提供基础支援，但战术灵活性有限。玩家可通过指令菜单指挥AI拾取物品或防守特定位置，按默认键位Z、X、C可快速发送战术指令。联机战役需确保所有玩家版本一致，主机创建房间后选择战役和难度，其他玩家通过IP连接或Steam邀请加入。局域网联机需开启控制台功能，输入特定指令建立主机。
战役进程中资源管理至关重要，医疗包、止痛药和投掷武器需合理分配。每个安全屋设有补给点，但资源总量固定，过度消耗会导致后续关卡陷入困境。特殊感染者如女巫、坦克需要针对性应对，熟悉其行为模式可降低战斗难度。战役通关后解锁相应成就，重复挑战可尝试不同路线和战术组合。
